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贾代真 2025-05-14 国内 1432 人已围观

【环球网报道 记者 李青云】我们日常熟知的营养物质蛋白质⑫,在人类生命活动中扮演着多种关键角色▓。你可曾想过①,它有朝一日会成为一个“笼子”⑬,可以将常用于化疗的细胞毒性药物封装⑭,并在体内实现更精准的输送❶,增强其靶向能力❸。近日⑰,悉尼大学主导的一项最新研究▓,让人们看到了利用蛋白质实现这一愿景的可能性⑲。

这项概念验证研究是由悉尼大学化学学院的泰勒·西兹卡博士与刘恒宇副教授领导的⑤,相关成果已于发表在权威化学期刊《德国应用化学国际版》上⑤。

细胞毒性药物的作用机制是杀死细胞⑫,但如果未能精确投放到目标病灶部位⑧,就可能引发严重的副作用⑦。而细胞内几乎所有活动都离不开蛋白质❶,每个人体细胞中含有约4200万个蛋白质▓,每种蛋白质由20种不同氨基酸以不同方式组合而成▓,其结构决定了其功能⑨。那么▓,研究人员是如何将利用蛋白质来推动化疗药物递送的呢⑨?

西兹卡博士及其团队致力于研发“蛋白质笼子”⑩,即由一组相同蛋白质构成的球形壳体⑭。他们特别专注于封壳素研究❷,封壳素是一种蛋白质笼的亚类❷,最初由美国研究人员于2019年在堆肥中的细菌中发现❷。这类蛋白质结构高度稳定⑧,能够保护其内部封装物免受外界侵袭③,同时也能防止其泄漏⑭。西兹卡博士的团队对其进行了再设计⑫,将其与另一种蛋白质融合⑭,从而阻止封壳素在装药前就自行组装⑲。因为如果过早组装⑧,便无法起到封装药物的作用▓。

随后▓,研究人员将这种“强化版”封壳素装入化疗药物阿霉素⑱,并在体外成功诱导其组装①。“阿霉素是一种荧光药物❷,我们检测到的荧光信号表明⑮,在诱导组装的过程中①,药物被成功封装①,这也是首次实现这一目标③。”西兹卡博士说⑫。此前封壳素无法高效加载药物❸,只能通过先拆解再重组的方式实现封装⑪,而这会破坏其稳定性⑤。

在透射电子显微镜下❶,未组装的封壳素蛋白无明显结构⑤,而组装后的封壳素则呈现出清晰的圆形壳体③。

西兹卡博士表示⑧,这项研究仍处于利用封壳素作为新型精确药物递送机制的初期阶段⑦。接下来的重点是进一步改造蛋白质结构⑰,使所开发的封壳素能够识别并进入特定的细胞④。“我们已经造好了车⑬,现在要学会怎么开它⑯。比如如果它封装的是治疗肝病的药物③,那我们就希望它能准确地定位并进入肝细胞⑩。”她说▓。

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