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尹访蕊 2025-05-13 【娱乐】 5537 人已围观
【环球网报道 记者 李青云】我们日常熟知的营养物质蛋白质⑱,在人类生命活动中扮演着多种关键角色⑦。你可曾想过⑤,它有朝一日会成为一个“笼子”⑫,可以将常用于化疗的细胞毒性药物封装⑲,并在体内实现更精准的输送⑱,增强其靶向能力③。近日⑬,悉尼大学主导的一项最新研究③,让人们看到了利用蛋白质实现这一愿景的可能性⑮。
这项概念验证研究是由悉尼大学化学学院的泰勒·西兹卡博士与刘恒宇副教授领导的⑦,相关成果已于发表在权威化学期刊《德国应用化学国际版》上①。
细胞毒性药物的作用机制是杀死细胞⑥,但如果未能精确投放到目标病灶部位⑨,就可能引发严重的副作用❶。而细胞内几乎所有活动都离不开蛋白质⑩,每个人体细胞中含有约4200万个蛋白质⑭,每种蛋白质由20种不同氨基酸以不同方式组合而成❶,其结构决定了其功能⑧。那么⑫,研究人员是如何将利用蛋白质来推动化疗药物递送的呢②?
西兹卡博士及其团队致力于研发“蛋白质笼子”⑥,即由一组相同蛋白质构成的球形壳体⑦。他们特别专注于封壳素研究④,封壳素是一种蛋白质笼的亚类⑭,最初由美国研究人员于2019年在堆肥中的细菌中发现⑭。这类蛋白质结构高度稳定⑧,能够保护其内部封装物免受外界侵袭⑬,同时也能防止其泄漏⑬。西兹卡博士的团队对其进行了再设计③,将其与另一种蛋白质融合⑪,从而阻止封壳素在装药前就自行组装②。因为如果过早组装⑯,便无法起到封装药物的作用⑥。
随后⑧,研究人员将这种“强化版”封壳素装入化疗药物阿霉素⑰,并在体外成功诱导其组装⑳。“阿霉素是一种荧光药物⑰,我们检测到的荧光信号表明❸,在诱导组装的过程中⑨,药物被成功封装⑤,这也是首次实现这一目标⑬。”西兹卡博士说⑫。此前封壳素无法高效加载药物⑱,只能通过先拆解再重组的方式实现封装⑬,而这会破坏其稳定性❶。
在透射电子显微镜下⑤,未组装的封壳素蛋白无明显结构⑱,而组装后的封壳素则呈现出清晰的圆形壳体⑬。
西兹卡博士表示⑧,这项研究仍处于利用封壳素作为新型精确药物递送机制的初期阶段⑳。接下来的重点是进一步改造蛋白质结构⑨,使所开发的封壳素能够识别并进入特定的细胞❶。“我们已经造好了车⑪,现在要学会怎么开它⑤。比如如果它封装的是治疗肝病的药物❸,那我们就希望它能准确地定位并进入肝细胞❶。”她说⑰。
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