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魏怜蕾 2025-05-14 【人工智能】 3266 人已围观
【环球网报道 记者 李青云】我们日常熟知的营养物质蛋白质⑬,在人类生命活动中扮演着多种关键角色③。你可曾想过⑥,它有朝一日会成为一个“笼子”⑮,可以将常用于化疗的细胞毒性药物封装④,并在体内实现更精准的输送②,增强其靶向能力⑱。近日⑩,悉尼大学主导的一项最新研究⑦,让人们看到了利用蛋白质实现这一愿景的可能性❶。
这项概念验证研究是由悉尼大学化学学院的泰勒·西兹卡博士与刘恒宇副教授领导的⑩,相关成果已于发表在权威化学期刊《德国应用化学国际版》上⑯。
细胞毒性药物的作用机制是杀死细胞①,但如果未能精确投放到目标病灶部位①,就可能引发严重的副作用④。而细胞内几乎所有活动都离不开蛋白质①,每个人体细胞中含有约4200万个蛋白质▓,每种蛋白质由20种不同氨基酸以不同方式组合而成⑪,其结构决定了其功能⑫。那么▓,研究人员是如何将利用蛋白质来推动化疗药物递送的呢❸?
西兹卡博士及其团队致力于研发“蛋白质笼子”①,即由一组相同蛋白质构成的球形壳体⑫。他们特别专注于封壳素研究⑯,封壳素是一种蛋白质笼的亚类①,最初由美国研究人员于2019年在堆肥中的细菌中发现⑪。这类蛋白质结构高度稳定②,能够保护其内部封装物免受外界侵袭⑪,同时也能防止其泄漏⑰。西兹卡博士的团队对其进行了再设计④,将其与另一种蛋白质融合⑰,从而阻止封壳素在装药前就自行组装⑲。因为如果过早组装⑲,便无法起到封装药物的作用❷。
随后⑬,研究人员将这种“强化版”封壳素装入化疗药物阿霉素⑥,并在体外成功诱导其组装❶。“阿霉素是一种荧光药物❷,我们检测到的荧光信号表明⑩,在诱导组装的过程中⑩,药物被成功封装⑬,这也是首次实现这一目标①。”西兹卡博士说④。此前封壳素无法高效加载药物⑮,只能通过先拆解再重组的方式实现封装❷,而这会破坏其稳定性❸。
在透射电子显微镜下⑮,未组装的封壳素蛋白无明显结构⑯,而组装后的封壳素则呈现出清晰的圆形壳体④。
西兹卡博士表示❶,这项研究仍处于利用封壳素作为新型精确药物递送机制的初期阶段⑲。接下来的重点是进一步改造蛋白质结构⑫,使所开发的封壳素能够识别并进入特定的细胞⑯。“我们已经造好了车⑧,现在要学会怎么开它④。比如如果它封装的是治疗肝病的药物⑫,那我们就希望它能准确地定位并进入肝细胞⑭。”她说⑧。
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